Про вірусі папіломи людини

Про вірусі папіломи людини

Папілломавіруси людини включають п’ять еволюційних груп. Альфа-група ВПЛ складається з більш ніж 60-ти типів. Віруси саме цієї групи вражають епітелій шийки матки і найчастіше виявляються в пухлинних тканинах хворих на рак шийки

Загрузка...
матки. Більше 90% всіх охарактеризованих на сьогодні вірусів папіломи входять в Альфа-і Бета – групи.

низька

Всі віруси папіломи людини мають кільцеву двунитчатую ДНК, що включає 8 або 9 відкритих рамок зчитування (генів). До складу оболонки вірусу входить два білка (L1, L2), що грають важливу роль в процесі інфікування клітин людини. Як і у випадку з іншими вірусами, вірусу папіломи людини, мабуть, потрібно два рецептора на епітеліальної клітці, для ефективного проникнення всередину останньої. Вважають, що цими рецепторами є гепарансульфат протеінглікана і # 945; 6-интегрин.

Присутність вірусних транскриптов (початок реплікації) визначається вже через 12 годин після інфікування клітини.

На початкових стадіях інфекційного процесу вірус існує в клітинах базального шару епітелію у вигляді стійких Епіс (без інтеграції генома вірусу в геном клітини-господаря). Заражена клітина може містити від 10 до 200 Епіс. Важливу роль на цьому етапі грають білки вірусу папіломи – Е1 (ХЕЛІКАЗИ) і Е2. Генетично модифіковані віруси, з “вимкненими” генами білків Е1 і Е2, не можуть ефективно підтримувати інфікування клітин базальних шарів епітелію.

При діленні заражених клітин базального шару епітелію геном вірусу передається в дочірню клітину. При цьому білок Е2 грає ключову роль в способностивируснойэписомы ** заякорюють митотические хромосоми клітини. Крім того, білок Е2 діє як транскрипційні фактор, регулюючи активність промоторів ранніх білків (p97, наприклад) і експресію вірусних онкогенів (Е6 і Е7).

Після зараження, ВПЛ підсилює проліферацію клітин, викликаючи розростання епітелію і поява новоутворень (продуктивна стадія). Час, що проходить від моменту первинного інфікування до стадії клінічних проявів, може варіювати і визначається, головним чином, титром інфекційних частинок. Низький титр, як правило, призводить до формування латентної інфекції (носійство).

Посилення проліферації інфікованих ВПЛ Супрабазально клітин цервікального епітелію супроводжується експресією вірусних онкогенів – білків Е6 і Е7. Активність генів, що кодують ці білки, порушує нормального дозрівання епітеліоцитів: інфіковані клітини не вступають на шлях термінальної диференціювання, а залишаються в S-фазі клітинного циклу. Т. е. зберігають здатність до синтезу ДНК і поділу. Таким чином, дія білків Е6 і Е7 сприяє збільшенню початково невеликого числа інфікованих клітин, які згодом починають продукувати нові вірусні частки. Та ж послідовність подій характерна для інфікованих кератиноцитів (клітин шкіри).

В даний час детально вивчені механізми, за допомогою яких вірус папіломи порушує вихід епітеліальних клітин з клітинного циклу.

У цілому, процес зводиться до убиквитин залежною деградації клеточногоонкопротектора р53 опосередкованої білком вірусу Е6 і взаємодії іншого онкогена – Е7, з білками клітини, контролюючими х по стадіях клітинного циклу (pRb – білок ретинобластоми; деацетілази гістонів і ін.). Однак мітотична активність інфікованих клітин, очевидно, визначається рівнем експресії в них інгібіторів циклин-залежних кіназ р21 і р27 і в ряді випадків здатність білка Е7 управляти діленням клітини обмежується тільки тими епітеліоцитами, в яких рівень експресії цих ферментів досить низький. Таким чином, нерегульований рівень експресії онкогенів вірусу папіломи людини служить фактором, що привертає до розвитку ВПЛ-залежного раку.

Накопичення мутацій клітинами, інфікованими ВПЛ високого онкогенного ризику, служить одним з важливих шляхів їх злоякісного переродження. Цей процес стає можливим внаслідок порушення виконання в цих клітинах генетичної програми контролю ступеня цілісності ДНК – апоптозу, ключовою складовою якого є непорушена експресія білка р53.

Крім того, в структурі білка Е6 є ліганд так званого PDZ домену (абревіатура з трьох перших букв назви білків ***, які містять такий домен). Зв’язування білком Е6 цього домену викликає проліферацію Супрабазально клітин епітелію і, порушуючи нормальний процес адгезії, визначає здатність пухлини до метастазування.

У товщі епітелію, ураженого ВПЛ 16 типу, є відразу кілька шарів інфікованих клітин, що знаходяться в клітинному циклі (здатних до проліферації). У міру розвитку неоплазії (від CIN1 до CIN3) ці клітини заміщають незмінені (диференційовані) епітеліоцити. Так в епітелії цервікального каналу формируетсяинтраэпителиальная неоплазия (інакше звана “дисплазія” або “псевдоерозія”).

_____________________________________________________

size = 2 * – частота її виявлення ВПЛ даного типу в клітинах пухлин ШМ; size = 1> за даними: size = 1> Munoz, N. Bosch, FX Castellsague, X. et al. (2004) Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen? The international perspective. Int. J. Cancer. 111 . 278? 285

size = 2 (слід мати на увазі, що ці цифри можуть варіювати в різних популяціях і географічних зонах).

** – епісома (episome) – плазмида, здатна існувати в клітині як автономно, так і в складі хромосоми.

*** – P SD-95 (білок масою 95kDa, що бере участь у проведенні сигналів); ?? D lg (the Drosophila discs large protein); Z O1 (білок, що визначає полярність епітеліальних клітин).

Комментирование и уведомления сейчас закрыты.

Комментарии закрыты.